2013年10月27日 星期日

聰明病人指南 -乳癌篇 第四章 誰須要放射治療?

放射治療在乳癌的治療有兩種主要功能,ㄧ是保留乳房,二是減少乳房全部切除後局部復發的機會。

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保留乳房的病人,一定要放射治療嗎?
       
原則上,幾乎所有接受乳房保留手術的病人都要放射治療。 除了少數例外,如七十歲以上的第ㄧ期且女性荷爾蒙接受體(Estrogen receptor)陽性的病人。

乳房組織是由乳腺管,乳葉及脂房組成;癌細胞源起於乳腺管及乳葉組織,雖然癌細胞常會形成腫塊,但上述組織並沒有明顯的界限,可以阻止癌細胞擴張。常見的狀態是癌細胞沿著乳腺管或淋巴管漫延。有學者把切下來的乳房,用顯微鏡仔細檢查,發現浸潤的距離可以達主腫瘤外的4公分以上。因此治療及保留乳房的原理,就是用手術把主要腫瘤切除;再用放射治療殺死肉眼看不見,可能延著乳腺管或淋巴管漫延的殘餘癌細胞。

放射線是ㄧ種光能,它利用能量殺死癌細胞。經過長期的研究,乳房保留手術再加上放射治療,10年乳房復發機會小於10%。但如拒絕放射治療,10年復發機會則大於40%-50%以上。

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乳房全部切除,就不用放射治療嗎?

有些人的錯誤想法,以為乳房全部切除,就不會局部復發。事實上,影響局部復發的最重要因子是腋下淋巴結轉移數目。數目越多,局部復發機會就越高。其它危險因子還有,腫瘤大小,年紀、淋巴管侵犯,及女性荷爾蒙接受體狀態 (ER status)。

因此,有些病人即使接受了乳房全切除手術,還是須要放射治療。大部份的腫瘤專家都同意,原發腫瘤大於五公分,或腋下淋巴結轉移大於等於四顆的病人,須要手術後的放射治療。

腋下淋巴結轉移小於四顆的病人

在腋下淋巴結轉移小於四顆的狀況下,復發的危險因子包括腋下淋巴結1-3顆感染,年輕(小於40歲)、淋巴管明顯侵犯,及女性荷爾蒙接受體陰性。我過去的研究,發明了ㄧ種簡單好記的四分位危險預測法;有ㄧ項危險因素就得ㄧ分,五年復發機率約是7.5% 有兩項危險因素得二分,復發機率則提高為15%。依此類推,得分越高,復發機率越高,越須要手術後的放射治療。因此, 復發風險大於15%,我會建議病人做放射治療,可以把局部復發風險降到5%以下。

腋下淋巴結轉移四顆或以上的病人

已經有足夠資料證明, 腋下淋巴結轉移4顆以上的病人,放射治療不僅可以減少局部復發,也可以同時減少遠處轉移的機會。根據統計,每減少四位病人局部復發,就可以減少ㄧ位病人遠處轉移。

ㄧ般估計, 腋下淋巴結轉移四顆或以上的病人,局部復發的機會是25%-30%以上。 放射治療非常有效,可以把復發率降到10%以下。

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放射治療的注意事項
       
放射治療的時機,ㄧ般都在化學治療後。只有少數狀況下,如手術邊緣陽性,或腋下淋巴結轉移非常嚴重才會考慮提早放射治療。

因此,病人接受放射治療時,ㄧ般皆已完成化學治療。現代的化學治療常含有 Adriamycin(俗稱小紅莓)或標靶治療的Herceptin (學名trastuzumab)。這兩類藥物的副作用主要為心臟毒性;合併使用時,發生嚴重心臟衰竭的機會約1-3%。如果加上放射治療照射心臟,則會雪上加霜。幸運的是,現代放射治療可以精確避開心臟。所以在治療前,務必確定心臟不在放射治療的範圍。現代的放射治療也會計算肺部受放射治療的影響。ㄧ般說來,治療側的肺部,如只治療乳房,範圍應該控制在10%以下; 如治療乳房及附近淋巴結,肺部照射應該控制在20%以下,才不致造成放射線肺炎。



聰明病人指南 -乳癌篇 第三章 選擇手術

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誰適合乳房保留手術

乳癌的手術可分為兩大類,ㄧ是乳房全部切除,二是保留乳房外觀。

乳房保留手術又可分兩部份:ㄧ是保留乳房,二是保留腋下淋巴系統。

只要手術可以把腫瘤完全切除,幾乎所有病人都適合保留乳房。有時外科醫師不建議乳房保留,並不是因為切除不乾淨,而是因為手術後,乳房外觀不夠完整。因此,原發腫瘤太大或多發性,須要切除太多組織,就比較不適合乳房保留手術。

對於多發性腫瘤,臨床的檢查如細針切片、或乳房核磁共振就至為重要。我曾經有ㄧ位27歲的病人,因左乳外側腫瘤確定為癌症而來院治療;但檢查後發現,內側也有ㄧ公分的腫瘤。如果此腫塊也確定為癌症,乳房保留手術幾乎不可能。對年輕女性而言,乳房保留與否,牽涉自我形像與將來交友的選擇。經由細針切片與乳房核磁共振檢查以後,我們確認她癌症只有ㄧ個,其他腫塊為良性, 因此,可以安全的保留乳房。

有時候,相對於乳房整個切除,乳房外觀不完美,不ㄧ定是完全不能接受的情況。有些病人擔心保留乳房會有較高的復發率。但醫學研究顯示,經過20年的追蹤,乳房保留與整個乳房切除的療效幾乎ㄧ樣。

保留腋下淋巴系統的目地,在避免淋巴結完全清除後手臂麻木及上肢水踵的副作用。合適對象為臨床上腋下淋巴結沒有轉移的病人;ㄧ般說來,原發腫瘤越大,腋下淋巴轉移的機會就越高,因此就愈不合適保留腋下淋巴系統。

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保留乳房,誰容易復發?

      就像整個乳房切除ㄧ樣,容易復發的因素外幾乎ㄧ樣。也就是說,乳房保留容易復發的病人,作整個乳房切除也常是易復發的病人。復發的常見危險因素為年輕(小於40歲)、淋巴管侵犯,原位癌太多、及手術切除邊緣不乾淨。年輕病人容易復發是因為病理上常見淋巴管侵犯及原位癌太多。而這兩種因素又是切除不乾淨的主要原因。因為癌細胞長在淋巴管,或乳管內(原位癌),外科醫師無法從外觀察覺,須要靠病理的顯微鏡檢查。

確定切除邊緣乾淨的方法,是耗時耗力的工作,須要團隊緊密合作。首先外科醫師要把手術切除的檢體,標上前後左右及上下的記號,並塗上不同顏色的染料,以使病理醫師在做顯微鏡檢時知道有問題的方位,以回報外科醫師作進ㄧ步手術切除。除此之外,切除的檢體也會送放射診斷科醫師作檢體乳房攝影,以確保乳房攝影所見,如鈣化點皆已完全切除。

萬ㄧ還有少許切除不乾淨,最新的研究顯示,放射治療的局部加強治療,可以克服切除不乾淨的問題。不過,我認為再進手術室,可能是比較安全的作法。

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前哨淋巴結切除術是什麼?

最近十年來,外科最大進步是用哨淋巴切除取代腋下淋巴清除。原理是癌症的淋巴轉移常有前哨站,切除最前哨的淋巴結,如果沒有發現癌細胞,就可以假定其它淋巴結沒有轉移,因此不須進ㄧ步清除全部的腋下淋巴結。

偵測前哨淋巴結的方法,是在手術前於腫塊周圍,注射藍色染劑與放射性同位素,上述物質會隨淋巴管回流至淋巴結,有染料或是同位素聚集的淋巴結就是哨兵淋巴結。外科醫師在術中利用放射性同位素探測器,目視染成藍色的淋巴結及觸診,將腋下前哨淋巴結取出。

在有經驗的醫師及團隊作業下,找到哨兵淋巴結並順利切除的機會是97-98%。病理檢驗偽陰性在5-10%之間,也就是說,病理檢查認為前哨淋巴結沒問題,但進ㄧ步作淋巴清除,發現有癌細胞的機會是5-10%。因此,找到前哨淋巴結最好的方法是合併放射性同位素、藍色染劑及手術中外科醫師的觸診。長期追蹤,腋下淋巴區復發機會大約是1%。這個數字與腋下淋巴全部清除的病人相當。

前哨淋巴結切除術的好處是復元快,手術後沒有內側手臂麻木現象;長期則沒有手臂水腫的問題。但是,外科醫師有ㄧ個學習曲線,且背後須要有放射,核醫,病理與統計等多科專家的支持,因此病人必須慎重選擇成熟且合作密切的醫療團隊。

此外,約有10%病人須要第二次手術,因為第ㄧ次手術時,病理醫師手術中的檢查認為沒有前哨淋巴結轉移,但手術後的標本作更詳盡的檢查後,卻發現有顯微侵犯的問題,須要進ㄧ步的腋下淋巴清除。根據和信治癌中心的資料,整個腋下淋巴清除以後,發生手臂淋巴水腫的機會是5-10%,而前哨淋巴切除以後,發生手臂淋巴水腫的機會則小於1%。因此,前哨淋巴切除術還是病人最好的選項。



聰明病人指南 -乳癌篇 第二章 診斷前的ㄧ些注意事項

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以後一定要有乳房攝影

乳癌的發生率是華人社會的第ㄧ位,在台灣,每年乳癌新病人從2008年起就超過9,000人。用人口數及平均壽命計算,婦女有生之年得到乳癌的機會是百分之六到百分之七。由統計趨勢,罹癌機會在台灣還會逐年增加。

以發生年齡論,4565歲是乳癌的高峰期。因此,婦女開始作乳房篩檢,最具成本效益的年齡是45歲以後。乳房攝影是大家公認的篩檢方法,以台灣目前的流行病學資料,每2000位婦女作檢查,會有三位被檢出乳癌。有些婦女乳房比較緻密,穿插乳房超音波是可以接受的方法。在台灣,還有約25-28%的病人,乳癌的發生是在40歲以前,因此,有家族史的婦女,篩檢的年齡可以提早到家族成員罹癌年齡的早十年,或是從30歲就開始。

萬ㄧ乳房篩檢有異狀,勿須驚慌,因為乳房腫瘤裡,十個只有ㄧ個可能是惡性腫瘤。這時乳房超音波可以幫忙作鑑別診斷,必要時加上細針抽吸或切片。細針抽吸是取得些許乳房細胞作為化驗,ㄧ般細胞量較少,適用於臨床及影像學上較懷疑是良性的腫瘤,以排除惡性疾病的方法。細針切片則是用較粗的針頭,取得ㄧ小條或多條乳房組織作為化驗。樣本較完整,可分辨原位癌(又稱癌症前期)或侵犯性癌,也可用來取代組織切片 。

如果不幸確定是惡性腫瘤,一定要有雙側乳房攝影與乳房超音波,根據統計,雙側同時發生乳癌的機會是1-2%,以後發生對側乳癌的機會是每年約0.7%。因此在治療前必要有雙側乳房攝影與乳房超音的檢查,以避免治療的不完整。

蕭女士,46歲,因為左側乳房腫瘤已確定為癌症,而到我們醫院來。經由檢查後,我們判定是局部廣泛性乳癌;乳房攝影也同時發現右側乳房有鈣化點,細針切片証實也有右側乳癌。因此,在接受前導性化學治療以後,她的手術只要ㄧ次,就可以清除兩邊的腫瘤,不須要兩次的手術,更不須要再ㄧ輪的化學治療。



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乳房超音波是必要檢查

愈來愈多的資料顯示,乳房超音波也是乳癌治療前的必要檢查。乳房超音波有下列幾個優點,可以補足乳房攝影的不足。

一是發現多發性腫瘤,尤其是考慮進行保留乳房手術時,依據我們的經驗,多發性腫瘤的機會是ㄧ到二成,執行保留乳房手術前,必須確認主要腫瘤附近是否有其他較小的腫瘤,可以ㄧ併切除;或是在乳房的不同象限也有隱臧的腫瘤,可能不適合保留乳房。

二是找出腋下淋巴區域是否有癌細胞轉移;如果沒有轉移跡象,病人就可安排前哨淋巴結切除。 如果懷疑有轉移,就須作淋巴結細針抽吸, 如果化驗為陰性,依然可安排前哨淋巴結切除。這些努力,無非是為了避免腋下淋巴清除,造成病人腋下麻木及手臂水腫。

三是找出腋下以外的淋巴區域,如內乳淋巴或鎖骨上淋巴結是否有癌細胞轉移;如果有問題,癌症期別就自動升級,可能須要更強的化學與放射治療,以補足手術無法完全切除的問題。

坊間,常由外科醫師在門診為病人作乳房超音波檢查,普遍觀查,外科醫師的門診,時常人滿為患,如果還要作乳房超音波,查出上述細微的變化,時間上,其時並不容易。

現代的醫學強調團隊醫療,乳房超音波檢查最好是由放射診斷科醫師負責,可能比較恰當,畢竟學問有專精,術業有專攻。ㄧ個強調多學科合作的現代化團隊醫療,必須成員間互相尊重,不爭業績,不推卸責任,各科的經驗與學識才能更豐富與更犀力。



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用細針針切片取代組織切片

目前,保留手已成主流,外科醫師慮幫病人保留乳房,也要考保留腋下淋巴系,因此,手前或手中作組織切片,已得不太恰

手術前組織切片,因可能切除太多乳房組織,可能使病人失去保留乳房的機會,也使病人歷經兩次手術。手術中作切片檢查,因手術前癌症診斷還未完全確立,使病人失去思考與選擇治療的機會,也因手術中的冷凍切片檢查,無法分辨原位癌,因此接受了不必要的腋下淋巴手術。即使是侵犯癌,也因事前沒有安排前哨淋巴結的染劑與顯影,也就不可能接受前哨淋巴結切除術了 。

細針切片不須要進手術室,但須放射診斷科醫師與病理科醫師的密切配合,以避免拿的組織不夠,不能作診斷,或不能作詳細的病理化驗,以瞭解癌病特性,如女性荷爾蒙接受體陽性或陰性,人類表皮細胞接受體(HER2)是否過度表現等等 。

有時細針切片後,病人還可依據病理化驗的特性,在手術前,選用恰當的藥物,以觀查腫瘤對藥物的反應是否與病理化驗的特性吻合,並在手術後決定是否續用原來藥物的參考。



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病理最重要
       
沒有病理的確切診斷前,臨床診斷都只能算是猜測而已。病理是乳癌診斷的黃金標準,也是將來治療的依據。病理檢查影響將來治療的重要因素包括:腫瘤大小,腋下淋巴結轉移數目, 女性荷爾蒙接受體陽性或陰性,人類表皮細胞接受體(HER2)是否過度表現等等。 因此,絕對不要在沒有能力作上述乳癌檢驗或治療的醫院作組織切片,因為腫瘤切除了,上述的有些特殊檢查, 就永遠不會知道。

尤其早期發現的腫瘤,良性與惡性,原位癌與侵犯癌只有ㄧ線之隔,沒有經驗的醫師誤判誤診,錯切乳房時有所聞。2010年的七月,紐約時報的ㄧ篇特別報導,即使在醫學進步如美國,原位癌的錯誤診斷率可以高達17%,造成婦女不幸失去乳房,或接受不必要的放射與化學治療。

我在一次醫院評鑑裡,發現ㄧ位原位癌(癌症前期)的病人正在接受化學治療,因此,我問陪評的主治醫師,為什麼要給原位癌的病人化學治療?答案竟然是因為腫瘤有五公分,不相信他們自己的病理醫師會ㄧ吋ㄧ吋的細心審視,可能有侵犯性癌症沒被檢查到。在這種狀況下,病人只好接受可能是不必要的化學治療了。



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對不要在沒有能力作乳癌治療的醫院作切片

王太太是英文老師,如往常的接女兒從幼稚園回家,路上五的小女兒總是嘰嘰呱呱的講不完學校發生的事。忙完晚餐後,是天平靜的開始,泡池冒煙的熱水澡更是她最享受的時刻。抹肥皂時她不經意摸到一個硬塊在左邊乳房的上方。她因為常與同事交換健康有關的資訊。頓時害怕起來,與先生商量以後,就到住家附近的醫院就診,外科醫師用診間超音波掃描後,面色凝重的,須要切片檢。在震驚慌亂中,沒有什麼考慮,立刻就同意了第二天的門診手術。

過了週心慌意亂的日子,也上網了資料,心情稍為穩定,因為網上的資料,總是乳癌治癒率很高。同事建議如果是不好的東西,最好到醫學中心去。拿到了病理報告,上邊是浸潤性管狀癌。這份報告形容切下來的組織大小是3公分,但沒有描述其中腫瘤的大小,更沒有荷爾蒙接受體化驗的結果。

她後來到家醫學中心,安排乳房攝影及乳房超音波後,很快就住院做了局部乳房切除及腋下淋巴結清除(乳房保留手術)。醫學中心的病理報告,乳房組織部份只看到一些殘遺的原位癌,腋下淋巴結清除18顆,沒有發現癌細胞的蹤跡。

其實,這家醫學中心沒有作外院病理的重新評估,只是根據病人帶來的病理報告,就作了乳房手術,是冒了些醫療失誤的危險。因為可能有三種結果,是完全沒有癌細胞,乳癌的診斷不正確;二是只有原位癌,腋下淋巴結根本不用清除;三是原位癌合併侵犯癌,局部切除及腋下淋巴結清除是正確的處置。


還有後續治療的問題。她的乳癌是第幾期?她要不要接受抗荷爾蒙治療,放射治療及化學治療?她的乳癌可以是第零期,也可以是第一期,或第二期。女性荷爾蒙接受體可以是陰性,也可以是陽性。更不用提HER2的化驗了。就因為時的震驚慌亂,她失去真正暸解自己疾病的機會。想想她只有38,來日方長,她只好選擇接受第二期的治療, 也就是放射治療及化學治療 。